日本理化学研究所一个团队在新一期《交叉科学》杂志报告说,他们在果蝇研究中发现,随个体老化的肠道组织干细胞耗竭时,染色体特定区域的结构和基因表达会发生变化。这一成果有助解开干细胞耗竭的分子机制,并加深对衰老过程的理解。
根据理化学研究所发表的新闻公报,组织干细胞是存在于身体各种组织内的未分化细胞,在维持组织和组织再生中发挥作用。随着个体的老化,组织干细胞功能会出现异常现象,有可能过度增殖而癌变;反之,也有可能失去正常的增殖功能而陷入干细胞耗竭状态,即干细胞失去分裂能力,阻碍组织修复。目前,对人体伴随老化出现的干细胞耗竭的分子机制还不明确。
在新研究中,团队基于果蝇肠道干细胞中伴随老化出现的染色体结构和基因表达变化,分析干细胞耗竭的分子机制。他们用高通量染色质可及性测序来分析果蝇的染色体结构,用转录组测序分析基因表达。
分析结果显示,不论是雄性还是雌性果蝇,伴随老化都会出现染色质结构和基因表达的变化。进一步详细分析染色质结构发生变化的DNA区域,团队还发现了一个由转录因子Trl控制表达的染色体区域经常会随着老化而关闭,令存在于该区域的基因表达下降,最终导致干细胞耗竭。
公报说,这项以果蝇肠道干细胞为模型的研究帮助研究人员深入了解伴随老化发生的干细胞耗竭的分子机制。接下来,研究人员还会进一步分析新发现的伴随染色质结构和基因表达变化的分子机制是否也与人体老化时组织干细胞的耗竭相关。
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